Ciklofosfamid v prahu Cas št. 50-18-0

Ciklofosfamid je sintetično sredstvo za alkiliranje dušikovega iperita s širokim-spektrom protitumorskega delovanja in močnimi imunosupresivnimi učinki. Kot predzdravilo potrebuje jetrno aktivacijo in vivo, da postane aktiven. Zavira rast hitro proliferirajočih celic (npr. tumorskih celic, limfocitov) z motnjami v replikaciji in transkripciji DNA.

1. Protitumorska funkcija:Kot ne-specifično sredstvo za celični cikel neposredno moti strukturo DNK tumorske celice ter preprečuje delitev in proliferacijo.

2. Imunosupresivna funkcija:Zavira proliferacijo in delovanje limfocitov T in limfocitov B ter tako uravnava nenormalne imunske odzive.

1. Onkologija:Pogosto se uporablja za zdravljenje različnih malignih obolenj, vključno z ne-Hodgkinovim limfomom, Hodgkinovim limfomom, multiplim mielomom, levkemijo, rakom dojke, rakom jajčnikov in nevroblastomom.

2. Revmatologija in imunologija:Uporablja se za zdravljenje hudih avtoimunskih bolezni, ki se ne odzivajo na druga zdravila, kot je sistemski eritematozni lupus (zlasti lupusni nefritis), revmatoidni artritis, granulomatozni poliangiitis, mikroskopski poliangiitis in skleroderma.

Ciklofosfamid je podvržen oksidativni presnovi v jetrih prek encimskega sistema citokroma P450, pri čemer nastane farmakološko aktiven presnovek 4-hidroksiciklofosfamid. Ta aktivni presnovek se naprej transportira do ciljnih tkiv, kjer razpade na fosforamiditno dušikovo gorčico z močnim alkilirajočim delovanjem. Fosforamiditni dušikov iperit se navzkrižno poveže z gvaninovimi bazami na verigah DNK, kar poruši strukturo dvojne vijačnice. To ovira replikacijo DNA, transkripcijo in sintezo RNA, kar na koncu povzroči celično smrt zaradi motenj genetskih informacij.

1. Terapevtski učinki:

  • Protitumorski učinki:Neposredno poškoduje DNA tumorske celice, kar povzroči krčenje ali regresijo tumorja.

  • Imunosupresivni učinki:Bistveno zmanjša število krožečih limfocitov in zavira nastajanje protiteles ter tako nadzoruje napredovanje avtoimunskih bolezni.

2. Neželeni učinki:

  • mielosupresija:Povzroča levkopenijo in trombocitopenijo, kar povečuje tveganje za okužbo in krvavitev.

  • Urinska toksičnost:Metabolit akrolein lahko povzroči hemoragični cistitis; dolgotrajna-uporaba poveča tveganje za raka na mehurju.

  • Gastrointestinalne reakcije:Pogoste slabost, bruhanje in izguba apetita.

  • Reproduktivni učinki:Lahko povzroči neplodnost in amenorejo.

  • drugo:Vključuje alopecijo, oralni mukozitis in povečano tveganje za sekundarne maligne bolezni (npr. levkemijo).